水性介質(zhì)難溶性化合物的成藥是現(xiàn)代制劑研究者經(jīng)常面臨的挑戰(zhàn)，噴霧干燥是提高難溶性藥物溶解度的最常用技術(shù)手段之一。具有操作溫度低，增溶效果優(yōu)等特點。可以說，噴霧干燥在現(xiàn)代制劑研究領域，是一種“優(yōu)選”的賦能技術(shù)，它的應用大大提高了難溶性化合物的生物利用度。水性介質(zhì)難溶性化合物的成藥是現(xiàn)代制劑研究者經(jīng)常面臨的挑戰(zhàn)，噴霧干燥是提高難溶性藥物溶解度的最常用技術(shù)手段之一。具有操作溫度低，增溶效果優(yōu)等特點。可以說，噴霧干燥在現(xiàn)代制劑研究領域，是一種“優(yōu)選”的賦能技術(shù)，它的應用大大提高了難溶性化合物的生物利用度。

非晶形化合物是否會導致固體分散體穩(wěn)定性變差？

雖然非晶型化合物沒有長而有序的分子，比晶體具有更高的自由能，化學穩(wěn)定性可能較晶體差。但通過噴霧干燥分散制備固體分散體，選擇合適的高分子化合物，則可以提高SDD的玻璃化溫度，從而提高其穩(wěn)定性。

在制備固體分散體時，是否需要進行二次干燥？如何避免易燃溶劑導致的危險事故？

二次干燥在噴霧干燥制備固體分散體時，通常來說在是一個必須環(huán)節(jié)，它的目的是用于去除多余溶劑。通常二次干燥會在真空干燥機里進行，該類設備會有防爆措施的相關認證。

噴霧干燥制備固體分散體工藝過程中如何選擇溶劑？除聚合物篩選外，是否還需進行溶劑篩選？

選擇適當?shù)娜軇┫到y(tǒng)對制備所需結(jié)構(gòu)和物理化學性質(zhì)的固體分散體同樣重要，SDD的溶劑選擇需要和高分子化合物的選擇結(jié)合考慮，不僅要考察API和高分子化合物在溶劑中的溶解度，還需考察其穩(wěn)定性。

對于來自不同供應商的設備，如何在擴大規(guī)模時建立基于GMP的實驗室規(guī)模和中試規(guī)模的相關性？

這是一個需要進行多方面考慮的問題，在工藝放大的過程中，通常可以考慮維持一個相對固定的氣液比，該比例會對霧化狀態(tài)產(chǎn)生影響。接著，還需考慮使用相同的進風和出風溫度，以確保有一個穩(wěn)定的干燥溫度。此外，循環(huán)氣流流速對干燥的速率也有影響，具體地還應當結(jié)合霧化狀態(tài)和進液速度一起考慮。

SDD, SDP和ASD的區(qū)別是什么？

SDD, Spray Dried Dispersion固體分散系，由噴霧干燥工藝制得的API和高分子化合物形成的固體分散系，通常為無定形；

SDP, Spray Dried Powder噴霧干燥粉，區(qū)別于SDD，它只是使用噴霧干燥工藝制得的粉末，不一定是無定形狀態(tài)；

ASD, Amorphous Solid Dispersion無定形固體分散系，可以由多種工藝制得，不局限于噴霧干燥工藝，例如熱熔擠出技術(shù)等。

由于最終所需的制劑是干的，但當進氣溫度高時，API和聚合物是否會熔化?

在噴霧干燥過程中，霧化的液珠會持續(xù)蒸發(fā)其溶劑，達到散熱效果，所以干燥得到的粉末并不會接觸到高溫。

如何篩選適合低熔點API和高分子的工藝？

對于要選擇適合低熔點的API和高分子的工藝，通常先選擇合適的高分子，從而提高SDD的玻璃化溫度；接著當玻璃化溫度大于室溫時，SDD便將以形態(tài)固定的固體存在。